Ось щитовидка – кишечник. Как вылечить щитовидную железу, улучшив состояние кишечной микробиоты - Алессандро Джелли
При явных заболеваниях щитовидной железы микробиота может влиять на усвоение L-тироксина и на действие пропилтиоурацила, используемого для лечения гипертиреоза.
Несмотря на то что нарушения щитовидной железы связаны с составом микробиоты, чему имеется множество документальных подтверждений, роль отдельных видов бактерий и потенциальное использование методов лечения, направленных на корректировку баланса микробиоты, пока не до конца ясна и все еще изучается.
Кишечный дисбиоз ассоциируется с первичным гипотиреозом с влиянием на ось «щитовидная железа – кишечник»
По материалам статьи Su X. и других «Кишечный дисбиоз ассоциируется с первичным гипотиреозом с влиянием на ось „щитовидная железа – кишечник“» (Su X. et al. Gut dysbiosis is associated with primary hypothyroidism with interaction on gut-thyroid axis. Clin Sci (Lond). 2020;134(12):1521–1535).
Многочисленные исследования показали, что баланс микробиоты кишечника тесно взаимосвязан с заболеваниями щитовидной железы, включая болезнь Грейвса, болезнь Хашимото, о которой говорилось ранее, узлами щитовидной железы и раком щитовидной железы. Однако связь между микробиотой и первичным гипотиреозом пока остается неустановленной.
В этом исследовании приняли участие 52 пациента с первичным гипотиреозом и 40 здоровых людей. При помощи технологии секвенирования 16S рРНК были проанализированы различия в микробиоте кишечника между двумя группами. Была проведена трансплантация фекальной микробиоты мышам с использованием флоры обеих групп, после чего произведен анализ изменения в функции их щитовидной железы. Обнаружены значительные различия в разнообразии микробиоты кишечника у пациентов с первичным гипотиреозом и здоровых людей.
Анализ показал, что по наличию и концентрации четырех видов кишечные бактерии (Veillonella, Paraprevotella, Neisseria и Rheinheimera) можно с высокой точностью отличить пациентов с нелеченым первичным гипотиреозом от здоровых людей. Способность кишечника пациентов с первичным гипотиреозом продуцировать короткоцепочечные жирные кислоты была значительно снижена, что приводило к повышению уровня липополисахарида (ЛПС) в сыворотке крови.
Трансплантация фекальной микробиоты показала, что у мышей, получавших трансплантат от пациентов с первичным гипотиреозом, наблюдалось снижение уровня общего тироксина. Исследование позволило предположить, что первичный гипотиреоз нарушает баланс микробиоты кишечника, что, в свою очередь, влияет на функцию щитовидной железы у мышей. Эти результаты могут помочь понять процесс развития первичного гипотиреоза и в дальнейшем использоваться для разработки потенциальных пробиотиков, способствующих адъювантному лечению этого заболевания.
Дисбиоз микробиоты кишечника связан с тиреоидными узлами и раком щитовидной железы и коррелирует с клиническими показателями функции щитовидной железы
На основе исследования Zhang J. и других «Дисбиоз микробиоты кишечника связан с тиреоидными узлами и раком щитовидной железы и коррелирует с клиническими показателями функции щитовидной железы» (Zhang J. et al. Dysbiosis of the gut microbiome is associated with thyroid cancer and thyroid nodules and correlated with clinical index of thyroid function. Endocrine. 2019;64(3):564–574).
В этом исследовании приняли участие 74 пациента: из них 20 человек страдали раком щитовидной железы, 18 имели тироидные узлы, а 36 составляли здоровую контрольную группу. Был проанализирован состав микробиоты кишечника с использованием протокола секвенирования, основанного на гене 16S рРНК (16S рибосомальной РНК), и сопоставлены результаты анализа микробиоты кишечника всех участников.
Установлена корреляция между микробиотой кишечника и эндокринной функцией щитовидной железы как для рака щитовидной железы, так и для тиреоидных узлов. Результаты показали, что у пациентов с раком щитовидной железы разнообразие видов бактерий альфа и бета отличалось от показателей здоровых индивидуумов контрольной группы (p < 0,01). По сравнению с последними, как при раке щитовидной железы, так и при узлах щитовидной железы, относительное обилие Neisseria (p < 0,001) и Streptococcus (p < 0,001) было значительно выше. Butyricimonas (p < 0,001) и Lactobacillus (p < 0,001) продемонстрировали значительно меньшее относительное обилие при раке щитовидной железы и тиреоидных узлах соответственно. Также было обнаружено, что клинические индексы коррелируют с микробиотой кишечника.
Авторы исследования пришли к выводу, что рак щитовидной железы и узлы связаны с составом кишечной микрофлоры. Эти результаты могут помочь в диагностике и разработке новых методов лечения, например, с использованием пробиотиков, для борьбы с раком щитовидной железы и узлами.
Взаимосвязь микробиоты кишечника и ее метаболитов с заболеваниями щитовидной железы
По данным исследования Jiang W. и других «Взаимосвязь микробиоты кишечника и ее метаболитов с заболеваниями щитовидной железы» (Jiang W. et al. The relationships between the gut microbiota and its metabolites with thyroid diseases. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:943408).
Авторы провели обзор существующих исследований и взаимосвязей между микробиотой и щитовидной железой (рис. 2.2). Несколько новых исследований дали предварительное представление о тиреоидно-кишечной оси, указывая на то, что микробиота кишечника и ее метаболиты могут прямо или косвенно воздействовать на щитовидную железу, влияя на усвоение микроэлементов в кишечнике, преобразование и удержание йодтиронина, а также на иммунную регуляцию, что позволяет по-новому взглянуть на патогенез заболеваний щитовидной железы и стратегии клинического лечения.
Рисунок 2.2. Взаимосвязь между кишечной микробиотой, ее метаболитами и заболеваниями щитовидной железы
Что касается аутоиммунного тиреоидита и болезни Грейвса, то есть наиболее распространенных аутоиммунных заболеваний, авторы отмечают, что их патогенез до конца не ясен. Как правило, он обусловлен взаимодействием различных эндогенных и экзогенных факторов, таких как генетическая предрасположенность, факторы окружающей среды и иммунные нарушения. Исследования микробиоты позволяют предположить, что она и ее метаболиты могут прямо или косвенно модулировать иммунитет щитовидной железы, вызывая тем самым аутоиммунные заболевания щитовидной железы.
В целом одной из причин воспалительных процессов в щитовидной железе в связи с микробиотой является антигенная перекрестная реактивность между микробиотой кишечника и щитовидной железой, а точнее, перекрестная реактивность между Yersina enterocolitica и рецептором ТТГ, между Bifidobacterium и Lactobacilli и ТПО и ТГ. У пациентов с болезнью Грейвса, которой приписывается активирующее влияние на реактивность ТПО, также была обнаружена инфекция Helicobacter pylori.
Кроме того, полученные из микробиоты короткоцепочечные жирные кислоты могут участвовать в патогенезе и прогрессировании аутоиммунных заболеваний щитовидной железы через иммунную регуляцию Т-хелперами 17/treg-лимфоцитами и цитокинами. В случае уже существующей или вызванной дисбиозом проницаемости микробиота и ее метаболиты могут попасть в системную циркуляцию, способствуя высвобождению воспалительных факторов, что, согласно гипотезе, может спровоцировать аутоиммунные заболевания щитовидной железы.
Безусловно, дальнейшие исследования прольют более конкретный и детальный свет на эти механизмы, но уже сейчас они дают возможность более комплексно подходить к решению проблем щитовидной железы.
Многочисленные
