Ось щитовидка – кишечник. Как вылечить щитовидную железу, улучшив состояние кишечной микробиоты - Алессандро Джелли
На основе работы Rayman MP. «Многочисленные факторы питания и заболевания щитовидной железы, с особым акцентом на аутоиммунные заболевания щитовидной железы» (Rayman MP. Multiple nutritional factors and thyroid disease, with particular reference to autoimmune thyroid disease. Proc Nutr Soc. 2019;78(1):34–44).
В настоящее время принято считать, что генетическая предрасположенность, факторы окружающей среды, включая факторы питания, и иммунные нарушения способствуют развитию аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. Авторы изучили имеющиеся публикации, посвященные влиянию йода, железа и селена на риск, патогенез и лечение заболеваний щитовидной железы, чтобы подготовить детальный описательный обзор.
Йод: хроническое чрезмерное потребление йода вызывает аутоиммунный тиреоидит отчасти потому, что йод повышает иммуногенность тиреоглобулина (ТГ).
Железо: дефицит железа нарушает метаболизм щитовидной железы. ТПО – это фермент, содержащий гемовую группу, которая становится активной только после связывания гема. Пациенты с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы также часто испытывают дефицит железа, поскольку ему обычно сопутствуют аутоиммунный гастрит, снижающий усвоение железа, и целиакия, приводящая к его потере. У двух третей женщин с сохраняющимися симптомами гипотиреоза, несмотря на соответствующую терапию левотироксином, восстановление уровня сывороточного ферритина выше 100 мкг/л улучшает симптомы.
Селен: селенопротеины необходимы для работы щитовидной железы. В частности, пероксидазы глутатиона способствуют выводу избытка перекиси водорода, образующейся при йодировании ТГ для формирования тиреоидных гормонов. По данным обсервационных исследований и рандомизированных контролируемых испытаний, селен в виде селенопротеина с большой долей вероятности может снижать концентрацию антител к ТПО, уменьшать проявления гипотиреоза и послеродового тиреоидита.
Решающее значение для здоровья щитовидной железы имеет адекватный уровень в крови йода, железа и селена.
Холекальциферол и тиреоидит Хашимото
По данным работы Bhakat B. и других «Проспективное исследование, направленное на оценку потенциальной роли добавок холекальциферола в лечении аутоиммунных процессов при тиреоидите Хашимото» (Bhakat B. et al. A Prospective Study to Evaluate the Possible Role of Cholecalciferol Supplementation on Autoimmunity in Hashimoto's Thyroiditis. J Assoc Physicians India. 2023;71(1):1).
В 2023 году было опубликовано проспективное исследование, направленное на оценку возможной роли добавления холекальциферола в терапию при аутоиммунном тиреоидите Хашимото. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование, продолжавшееся восемь недель, продемонстрировало отрицательную корреляцию между уровнем 25-гидроксивитамина D в сыворотке и уровнем антител к тиреоидной пероксидазе (АТ-ТПО).
В результате приема 60 000 МЕ холекальциферола в неделю в течение восьми недель значительно снизились титры антител к щитовидной железе. Кроме того, наблюдалось улучшение уровня тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови по сравнению с плацебо, что указывает на потенциальную пользу дополнительного приема холекальциферола при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы.
Тем не менее для изучения влияния дополнительного приема витамина D на долгосрочные клинические исходы необходимы масштабные многоцентровые исследования.
Нарушения микробиоты ротовой полости и связь с опухолями и узлами щитовидной железы
По данным доклада Junjun J. и других «Рандомизированное клиническое испытание. Пробиотики помогают устранить дисбиоз микробиоты полости рта и осложнения, связанные с отменой тиреоидных гормонов, у пациентов с раком щитовидной железы перед радиойодтерапией после тиреоидэктомии» (Junjun J. et al. Front Cell Infect Microbiol. 2020; in Lin B. et al. Randomized Clinical Trial. Probiotics Alleviated Oral-Gut Microbiota Dysbiosis and Thyroid Hormone Withdrawal-Related Complication in Thyroid cancer patients Before radioiodine Therapy Following thyroidectomy. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:834674).
На основе работы Erdem M. G. и других «Состав микрофлоры рта как признак развития тиреоидита Хашимото с сохранением функций щитовидной железы» (Erdem M. G. et al. Oral microbiota Signature in the pathogenesis of Euthyroid Hashimoto's Thyroiditis. Biomedicines. 2023;11(4):1012).
В ходе наблюдений была выявлена связь между изменениями микробиоты ротовой полости и патогенезом заболеваний щитовидной железы, а также влияние заболеваний щитовидной железы на изменения микробиоты ротовой полости и связанные с этим последствия.
Проницаемость кишечника и аутоиммунный тиреоидит Хашимото
На основе работы Cayres L. C. F. и других «Выявление нарушений микробиоты кишечника и повышенной кишечной проницаемости у пациентов с тиреоидитом Хашимото» (Cayres L. C. F. et al. Detection of Alteration in the Gut Microbiota and Intestinal Permeability in patients with Hashimoto Thyroiditis. Front Immunol. 2021;12:579140).
В настоящее время уже существует множество научных доказательств того, что дисбиоз и повышенная проницаемость кишечника способствуют развитию аутоиммунного тиреоидита Хашимото, а ось «щитовидная железа – кишечник» оказывает воздействие на весь метаболизм. Комменсальные бактерии в кишечнике влияют на врожденный и адаптивный иммунитет, а микробиота посредством своих метаболитов может активировать воспалительные или противовоспалительные программы, а также влиять на концентрацию тиреоидных гормонов, поглощение йода, расщепление и переработку гормонов и биодоступность L-тироксина.
Однако микробиота также играет роль в нарушениях работы щитовидной железы, воздействуя на нейротрансмиттеры, гипоталамо-гипофизарную ось, выработку дофамина и, как следствие, секрецию ТТГ.
Кроме того, как вы уже могли убедиться, короткоцепочечные жирные кислоты, метаболиты анаэробной ферментации микробиоты, служат источником энергии для энтероцитов и вместе с Т3 вызывают дифференцировку энтероцитов, укрепляя целостность кишечного барьера (фактически они играют ключевую роль в снижении проницаемости кишечника).
Микробиота также вырабатывает вторичные желчные кислоты в толстой кишке, оказывающие системное воздействие и влияющие на уровень ТТГ.
Вторичные желчные кислоты могут регулировать уровень йодтиронин-дейодиназы второго типа в кишечнике, липополисахарид (ЛПС), полученный из грамотрицательных бактерий, ингибирует его, а также печеночную D1, снижая выработку тиреоидных гормонов в печени.
В одном из исследований, опубликованном в журнале Frontiers in Immunology в 2021 году, Леонардо Сесаре де Фрейтас Кайрес и другие проанализировали образцы кала 40 пациентов с аутоиммунным тиреоидитом и 53 человек из контрольной группы, изучив их микробиоту и соотнеся ее с диетическими привычками, клиническими данными и системными концентрациями цитокинов и зонулина.
Они отметили увеличение количества Bacterioides и уменьшение количества Bifidobacterium у пациентов с аутоиммунным тиреоидитом. У пациентов, не проходивших заместительную терапию, объем лактобактерий был выше, чем у тех, кто принимал левотироксин.
Также были выявлены значительные различия в количестве потребляемых овощей, фруктов, животных белков, молочных продуктов, насыщенных жиров и углеводов между пациентами и контрольной группой, лучше и обратная корреляция между животными белками и Bacteriodes. Модуляция микробиоты с помощью диеты напрямую влияет на воспалительный профиль благодаря метаболитам микробиоты и их прямому или косвенному действию на иммунные клетки в слизистой оболочке кишечника.
Не было обнаружено существенных различий между цитокинами, однако отмечается повышение уровня зонулина у пациентов с тиреоидитом, что свидетельствует о повышенной проницаемости кишечника у больных.
Основными факторами, участвующими в высвобождении зонулина, являются избыточный рост бактерий и глютен, а повышенная кишечная проницаемость может вызывать снижение иммунологической толерантности и тем самым активировать иммунные клетки в слизистой оболочке, которые могут оставаться в кишечнике и вызывать воспаление или мигрировать, участвуя в хроническом воспалении и патогенезе
