Ось щитовидка – кишечник. Как вылечить щитовидную железу, улучшив состояние кишечной микробиоты - Алессандро Джелли

Нарушение всасывания йода является распространенным последствием ВЗК, и наоборот, что указывает на наличие взаимосвязи. Хроническое воспаление способствует изменениям в составе микробиоты из-за смены окислительной и метаболической среды кишечника. Может ли сниженное всасывание йода при ВЗК быть причиной йододефицитного гипотиреоза?

Содержание йода в почве определяет его концентрацию и в продуктах питания, поэтому в разных регионах ситуация различается. Богатым источником йода являются морепродукты и водоросли, особенно морские. Таким образом, регионы, расположенные вблизи океана, и культуры с высоким потреблением рыбы, такие как японская, с большей вероятностью имеют достаточное потребление йода. Тем не менее обогащение йодом соли и молочных продуктов направлено на обеспечение более широкого доступа к источникам йода во всем мире.

На работу щитовидной железы влияют так называемые зобогены – вещества, которые мешают усвоению йода или производству гормонов. К ним относятся тиоцианат, перхлорат и нитриты, которые могут содержаться в продуктах питания, воде, молоке, овощах, сигаретном дыме и крестоцветных растениях. Кроме того, усвоение йода могут нарушать некоторые лекарства и вещества, такие как гуминовые кислоты, фториды, нитраты, препараты железа, сукральфат и гидроксид алюминия. На работу щитовидной железы влияют также соя, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, пропранолол, амиодарон и глюкокортикоиды.

Дефицит йода может приводить к образованию зоба, а также, вероятно, тиреоидных узлов и даже развитию рака щитовидной железы. С другой стороны, папиллярный рак щитовидной железы, по-видимому, чаще встречается в районах с высоким потреблением йода, что указывает на то, что его избыток может иметь негативные последствия. Применение йода в высоких дозах во время медицинских процедур тоже может нарушать кишечную микробиоту. Введение йодсодержащих контрастных веществ может оказывать вредное воздействие на микробиоту, связываясь с аминокислотами тирозином и гистидином на бактериальной мембране, а также посредством окисления цитоплазматических и мембранных компонентов.

Избыточное потребление йода запускает эффект Вольфа – Чайкоффа, представляющий собой преходящее снижение синтеза тиреоидных гормонов в течение примерно 24 часов после приема высокой дозы йода.

Высокое потребление йода может также индуцировать гипотиреоз у восприимчивых пациентов, например, страдающих аутоиммунным заболеванием щитовидной железы, находящихся на антитиреоидной терапии, или пациентов с повышенным потреблением зобогенов, но также может вызывать гипертиреоз у пациентов из группы риска, например, с диффузным узловым зобом или латентной болезнью Грейвса.

Мнение авторов

• Йод необходим для образования гормонов щитовидной железы, и его усвоение происходит в кишечнике. При воспалении кишечника усвоение йода снижается, что может отразиться на функции щитовидной железы.

• Синтезу гормонов щитовидной железы препятствуют тиоцианат, перхлорат и нитриты, которые являются загрязнителями окружающей среды, присутствующими в продуктах питания и воде, молоке и молочных продуктах, овощах с высоким содержанием воды, сигаретном дыме, крестоцветных растениях, а также колбасных изделиях.

Мнение авторов

• На усвоение йода влияют гуминовые кислоты, фториды, нитраты, сульфат железа, сукральфат и гидроксид алюминия.

• Соя, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, пропранолол, амиодарон и глюкокортикоиды влияют на метаболизм щитовидной железы и усвоение йода.

• Дефицит йода может вызывать зоб щитовидной железы.

• Избыток йода, по-видимому, связан с опухолями щитовидной железы, гипотиреозом у пациентов с тиреоидитом, а также с гипертиреозом.

Железо, кишечник и щитовидная железа

Железо может быть в двух формах: гемовое, которое усваивается лучше (оно содержится в мясе и связано с белками, гемопротеинами), и негемовое (неорганическое, растительного происхождения), которое усваивается хуже.

Для лучшего усвоения негемового железа (Fe3+) нужна кислая среда, и происходит это преимущественно в проксимальном отделе двенадцатиперстной кишки при участии транспортера двухвалентных металлов 1 после восстановления цитохромом b двенадцатиперстной кишки до Fe2+. В отличие от него, гемовое железо Fe2+, являющееся важным источником как для человека, так и для кишечной микробиоты, всасывается непосредственно транспортером гема/фолата 1 (HCP1) и сидерофорами (небольшими молекулами с высоким сродством к железу), такими как энтеробактин, продуцируемый бактериями.

Патогенные штаммы особенно хорошо растут в условиях, богатых гемовым железом, благодаря эффективной способности захватывать гем. Многие грамотрицательные энтеробактерии, включая Salmonella, Shigella и патогенные E. coli, для своей вирулентности и колонизации нуждаются в железе. В свою очередь, благотворные комменсальные кишечные бактерии из родов Lactobacillus и Bifidobacterium нуждаются в меньшем количестве железа или вовсе не нуждаются.

Проведя эксперимент на мышах, Constante с соавторами показали, что диета, богатая гемовым железом, снижает микробное разнообразие и увеличивает количество протеобактерий, в частности Clostridiales и Lactobacillales. Богатая гемом кишечная среда может благоприятствовать бактериям, участвующим в поглощении гема.

С одной стороны, железо необходимо для роста бактерий, его доступность влияет на состав микробиоты, поскольку некоторые бактерии со временем усовершенствовали механизм захвата гема. С другой – микробиота за счет снижения pH посредством производства короткоцепочечных жирных кислот способна повышать биодоступность железа в толстой кишке. Бактерии обладают сидерофорами (белками с высоким сродством к железу, поглощающими Fe3+, особенно в средах, бедных железом), такими как энтеробактин. У людей вырабатывается защитный белок под названием липокалин–2 для связывания сидерофоров и ограничения микробного роста. В случае эубиоза система сама восстанавливает баланс.

Прием железосодержащих препаратов (по причине неполного всасывания примерно 20%) повышает содержание железа в толстой кишке, вызывая неблагоприятные последствия и изменяя микробиоту. Лабораторные и полевые исследования показали, что при пероральном приеме железа снижается полезный барьер со стороны комменсальных кишечных бактерий и увеличивается численность энтеробактерий, таких как энтеропатогенная кишечная палочка, что приводит к воспалению кишечника.

Железо необходимо для эффективного усвоения йода и синтеза гормонов щитовидной железы. Дефицит железа часто встречается при гипотиреозе и диагностируется у 60% пациентов; фактически, многие пациенты с гипотиреозом обнаруживают дефицит железа после анемии с астенией, также вызванной сидеропенией. Дефицит железа, по-видимому, не связан с тяжестью заболевания и может быть вызван целиакией, аутоиммунным гастритом или другими нарушениями, приводящими к мальабсорбции.

Дефицит железа может способствовать нарушению синтеза, хранения и секреции тиреоидных гормонов из-за замедления транспорта кислорода или нарушения работы гемозависимой тиреопероксидазы (ТПО), несмотря на адекватное поступление йода. ТПО расположена на апикальной мембране тироцита и катализирует два важнейших этапа синтеза тиреоидных гормонов: йодирование тиреоглобулина и присоединение молекул йодотирозина. На активность этого железозависимого фермента может негативно влиять дефицит железа, что приводит к низкому уровню тиреоидных гормонов в плазме крови, а значит, к повышенной секреции ТТГ и увеличению щитовидной железы.

Воспаление щитовидной железы и дефицит железа широко распространены среди женщин репродуктивного возраста и нередко приводят к неблагоприятному исходу беременности. Среди беременных и небеременных женщин с дефицитом железа заметно чаще встречается пониженный уровень изолированного легкого и тяжелого T4.

Общее количество железа в организме беременных женщин отрицательно коррелирует с уровнем ТТГ в сыворотке крови, однако, согласно исследованию Yu с соавторами,